Противоопухолевое средство. Это нестероидный ингибитор ароматазы, фермента, при участии которого у женщин в постменопаузе синтезируется эстроген. Ароматаза способствует превращению андрогенов, синтезируемых в надпочечниках (в первую очередь, андростендиона и тестостерона), в эстрон и эстрадиол.
Подавление активности Блокаторы ароматазы реализуется путем конкурентного связывания с субъединицей этого фермента - гемом цитохрома Р450, что приводит к снижению биосинтеза эстрогенов во всех тканях, в т.ч. в тканях эстроген-зависимых опухолей.
Летрозол быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ, средняя биодоступность составляет примерно 99,9%. Прием пищи незначительно снижает скорость всасывания. Среднее время достижения C летрозола в крови составляет примерно 1 час при приеме летрозола натощак и 2 часа при приеме во время еды; средняя Cmax составляет около 129 ± 20,3 нмоль / л при приеме натощак и около 98,7 ± 18,6 нмоль / л при приеме с пищей, но степень абсорбции летрозола (измеренная с помощью AUC) не изменяется.
Связывание летрозола с белками плазмы крови составляет примерно 60% (преимущественно с альбумином - 55%). Концентрация летрозола в эритроцитах составляет около 80% от концентрации в плазме крови.
Кажущийся Vd в состоянии равновесия составляет приблизительно 1,87 ± 0,47 л / кг. Равновесная концентрация достигается в течение 2-6 недель при ежедневном приеме суточной дозы 2,5 мг.
Фармакокинетика нелинейна. Кумуляции при длительном применении не отмечалось. Летрозол в значительной степени метаболизируется изоферментами CYP3A4 и CYP2A6 с образованием фармакологически неактивного карбинольного соединения.
Выводится в основном почками в виде метаболитов, в меньшей степени через кишечник. T1 / 2 составляет примерно 48 часов.
Клетки инвазивного рака груди на ранней стадии с рецепторами гормонов у женщин в постменопаузе в качестве адъювантной терапии. Ранние стадии инвазивного рака груди у женщин в постменопаузе после завершения стандартной адъювантной терапии тамоксифеном в течение 5 лет в качестве расширенной адъювантной терапии.
Распространенные гормонозависимые формы рака груди у женщин в постменопаузе (терапия первой линии). Широко распространенный рак груди с развитием рецидива или прогрессирования заболевания у женщин в постменопаузе (естественный или искусственно вызванный), ранее получавших антиэстрогенную терапию.
Гормонозависимый HER-2-отрицательный рак груди у женщин в постменопаузе в качестве неоадъювантной терапии с противопоказаниями к химиотерапии и отсутствием необходимости в экстренном хирургическом вмешательстве.
